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糖肽类抗生素替考拉宁 提取 分离 纯化工艺
      时间:2016/11/03   浏览:5122 次 【字体:    

替考拉宁(Teicoplanin)又称肽可霉素(Teicomycin A2),是Parenti等人于1978年发现的一?#20013;?#30340;糖肽类抗生素,由游动放线菌Actinoplanes teichomyceticus产生。它是继万古霉素之后的又一目前临床治疗多重耐药菌感染的重要抗生素。替考拉宁的分子量约1900,主要由5个化学结构十分相似的化合物(TA2-1TA2-2TA2-3TA2-4TA2-5)组成。替考拉宁粗品及精制?#20998;?#36824;含有另一个活性组份TA3-1,该化合物是TA-2的去酰基葡萄糖胺产物。另外,替考拉宁粗品及精制?#20998;?#36824;存在有两个亲脂性较大的类似物RS-1RS-2,以及两个亲脂性较小的类似物RS-3RS-4

替考拉宁又以T-A2命名,其分子结构类似于万古霉素。由T-A2的结构可见,它含有一个二氯三?#20132;?#37274;结构单元、三个糖基、多个氨基酸。在它结构中有一个羧基和一个氨基,系两性化合物,其等电点为5.1。经结构比?#31995;?#30693;,替考拉宁与其他糖肽类抗生素的主要差别在于它同?#26412;?#26377;D-甘露糖和D-葡糖胺两种糖。由于替考拉宁是两性化合物且结构中含有多个羟基,故易溶于水。另外,它易溶于二甲基甲酰胺、二甲基?#29756;俊?#19993;二醇、可溶于甲醇,乙醇等有机溶剂,不溶于无机酸?#22836;?#26497;性溶剂。因T-A2结构中的4个苯酚基单元,很易被氧化,3个糖基在酸性条件下易形成鎓盐发生?#21040;猓?#19988;T-A2在碱性条件下又易异构化所以与其它抗生素相比,在工业上大规模提取T-A2的工艺是比较复杂的。为了进一步简化工艺,降?#32479;?#26412;,提高产?#20998;?#37327;,博纳生物对替考拉宁的提?#25239;?#33402;进行深入的研究,针对其替考拉宁分子结构,及相关物质的结构差异,开发了新型分离纯化层析介质及分离纯化工艺。使得分离纯化的收率大大提高,大于40%,成本大大降低,产?#20998;?#37327;达到?#20998;?#26631;准。工艺如下:

发酵液稀释调碱 陶瓷膜过滤 调整滤液PH到8.0 HZ816树脂吸附解析 收集解析液浓缩,活性炭脱色,钛棒过滤,蒸除除溶剂 纳滤 浓缩 SKP-10-8300树脂柱层析收集所需要的组分达到的质量标准,SKP-10-8300树脂柱除,丙酮析晶三合一干粉整粒。

HZ816大孔吸附树脂 上海华震科技有限公司 

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